在全球医药创新的浪潮中，中国药企正逐步从跟随者向引领者转变。和记黄埔医药(上海)有限公司（以下简称和黄医药）作为其中的佼佼者，其创新药出海战略尤为引人注目，特别是呋喹替尼成功登陆美国、欧洲和日本三大主要海外市场，不仅标志着和黄医药在原创新药领域的重大突破，更为中国药企的国际化之路提供了宝贵经验。
从国内到国际，全球创新药市场的璀璨新星
呋喹替尼，作为和黄医药自主研发的原创新药，其研发历程可谓漫长而艰辛。从2006年立项到2018年在中国获批上市，呋喹替尼经历了长达10余年的研发周期。这背后，是和黄医药科研团队无数次的实验、数据分析和临床验证。
在中国市场，2019年，呋喹替尼上市第2年就迅速进入医保目录，为患者带来重要治疗选择的同时，让创新药变得更加触手可及。自上市以来，呋喹替尼至今已惠及超过10万名患者。然而，与国内市场相比，广阔的海外市场对于创新药来说具有更大的空间和潜力。如何推动呋喹替尼走向国际市场，惠及全球更多国家和地区的患者，帮助中国创新药走向世界舞台，成为和黄医药实现更大产业和社会价值的必然选择。
2023年1月，和黄医药与武田制药达成独家许可协议，武田制药获得呋喹替尼除中国以外的开发、商业化和生产授权。同年11月8日，呋喹替尼获美国食品药品管理局（FDA）批准用于治疗转移性结直肠癌，成为美国市场超过10年来的首个（也是唯一）获批用于治疗不限突变类型的结直肠癌创新靶向药物。
在美国，呋喹替尼从完成上市申请提交到获批，仅用半年时间，并在获批后48小时内就开出首张处方，之后在1周内被列入世界权威治疗指南——美国国家综合癌症网络（NCCN）相关指南。
呋喹替尼在美国的快速获批与商业化进程，充分展示了全球市场和患者对创新治疗药物的热切盼望，以及呋喹替尼在结直肠癌治疗领域的独特优势。美国作为全球创新药市场的核心，其庞大的市场容量和完善的市场机制也为呋喹替尼提供了广阔的发展空间。2024年上半年，呋喹替尼在美国市场取得了骄人成绩，销售额达到1.3亿美元（约合人民币9亿元），进一步证明了呋喹替尼在美国市场的临床价值。
在成功叩开美国市场的大门后，呋喹替尼的全球化战略持续加速。2024年6月的欧盟获批又将呋喹替尼的覆盖版图进一步扩展到了欧洲大陆。截至2024年9月底，呋喹替尼已实现了在美国、欧盟、日本三大标杆市场获批的“全满贯”，以及在英国、加拿大、瑞士的获批。此外，呋喹替尼在全球更多地区的上市申请正在如期推进中，面对广阔的国际市场前景，其全球化布局已初见成效。
“从公司体系构建的初期，我们就确立了清晰的国际化战略，这一决策并非产品成熟后的临时起意，亦非因市场容量变化而作出的调整。而在探索国际化战略的过程中，我们也并未盲目跟风或预先设计所有细节，而是基于明确的国际化愿景，合理配置资源，构建符合国际标准的研发、生产和商业化体系，推动创新产品的全球化进程。”和黄医药首席执行官兼首席科学官苏慰国博士表示，国际化不仅是产品出海，更是整个管理体系和团队能力的全面提升。
随着美国对新药审批标准趋严，特别强调了对国际多中心临床研究的要求，促使和黄医药更加注重构建全球研发网络。呋喹替尼于2018年在中国获批后，和黄医药便马不停蹄布局全球多中心临床研究，于2021年取得积极的数据成果并在国际顶尖医学期刊发表，为呋喹替尼的出海“铺路”。与此同时，面对广阔的海外市场，每个国家都有独特的监管、准入和支付环境，为了让创新药尽快触及更多患者，和黄医药决定寻求与大型跨国药企合作，依托他们在全球化市场成熟的布局和商业化团队，加速推进创新药在海外的落地。
“选择武田制药的原因在于其在消化治疗领域的丰富商业化经验和全球布局，能够有效支持呋喹替尼在全球范围内的快速上市，并与保险公司、PBM（药品福利管理机构）等快速达成合作关系，而武田也急需在消化治疗领域获得重磅产品以带来持续性的商业增长，对呋喹替尼的未来发展充满信心。双方合作不仅进一步巩固了我们的现金流，也释放了更多资金和资源为公司正在研发的其他产品提供了更大的发展空间。”苏慰国说道。
值得一提的是，和黄医药是药品上市许可持有人（MAH）制度的首批试点单位,呋喹替尼是MAH制度试点产品，因此和黄医药一直按照国际最高标准构建质量管理体系,使得其在FDA现场核查中，实现了“零缺陷”的卓越表现。此外，和黄医药为确保产品在全球范围内稳定供应而建立的瑞士生产基地同样采用中国团队和质量管理体系进行管理，这也是呋喹替尼在欧洲能够快速获批的原因之一，再次证明了和黄医药质量管理体系的国际化水平。
在全球范围内，10亿美元年销售额通常被视为衡量一个产品是否为重磅产品的标准。在中国，单产品年销售额达到人民币10亿元已属难得。因此，只有实现全球化销售，才能充分展现产品的商业化价值。随着呋喹替尼在国际市场上的不断拓展，其未来增长也被寄予厚望。“基于今年上半年呋喹替尼的销售业绩，并考虑到下半年在欧洲市场的进一步拓展，公司对其全年销售额实现新的突破抱有较高期望。按此趋势发展，呋喹替尼有望成为10亿美元级别的重磅产品。”和黄医药执行副总裁崔昳昤信心十足地表示。
为实现这一目标，和黄医药正积极拓展呋喹替尼的适应证范围，并探索与其他药物联合用药的可能性，这不仅有助于提升产品的市场竞争力，还能在更多治疗领域展现其独特的疗效和价值。同时，和黄医药也注重与合作伙伴的紧密协作，共同推动产品在全球市场的商业化进程。
挑战与机遇并存，中国创新药出海正当时
近年来，中国创新药领域取得了显著进展，越来越多的新药获批上市，这些创新成果不仅在国内市场产生了积极影响，也为全球医药行业带来了新的活力。随着中国创新药数量的不断增加，越来越多的企业开始寻求“出海”之路，以进一步拓展市场空间和提升品牌影响力。
在崔昳昤看来，中国创新药出海的道路并非一道单选题，而是充满无限可能性的多选题。“以百济神州为例，通过自建全球研发、生产和销售体系，实现创新药的完全自主出海，这种模式的难度最大，但能够最大化企业的长期利益和市场竞争力。也有一些企业出于生存需要或短期利益考虑，可能选择直接将产品和技术转让给国际企业，这也是一种有效的出海方式。”崔昳昤强调，每种出海模式都有其独特的优势和适用场景。关键在于企业要根据自身实际情况，选择最适合自己的路径。
崔昳昤指出，尽管中国创新药出海的前景广阔，但企业在实际操作过程中仍面临诸多挑战。首先，全球多中心临床试验是创新药出海的重要门槛之一，需要投入大量的人力、物力和财力。其次，不同国家和地区的监管政策、市场环境和文化背景差异较大，企业需要充分了解并适应这些差异。此外，资金短缺、人才匮乏等问题也是制约企业出海的重要因素。
当然，中国创新药出海也面临着历史性机遇。崔昳昤提到，随着全球人口老龄化趋势加剧和医疗水平提高，对创新药的需求不断增长，为企业提供了广阔的市场空间。同时，中国政府正加大对创新药的支持力度，通过政策引导和市场准入等措施，鼓励企业开展创新药研发和国际化布局。此外，随着全球经济一体化的加深，国际合作成为企业拓展国际市场的重要途径。企业可以通过与国际知名企业合作，共享资源、降低风险、提高成功率。
面对全球市场的机遇与挑战，和黄医药展现出了坚定的信心和决心。苏慰国表示，和黄医药将坚定不移地推进全面国际化战略，旨在将旗下更多具有差异化的创新药物纳入全球市场拓展蓝图，而非局限于单一产品，并秉持开放合作的态度，与全球伙伴携手共进，探索更多的合作模式，实现资源共享和优势互补。
“在海外市场拓展的优先级设定上，我们聚焦于欧美地区，这些地区以其严格的行业标准与庞大的市场规模成为我们初期拓展的首选，也将极大提升产品的国际竞争力与品牌影响力。同时，我们也将根据各产品的独特优势与全球不同区域市场的具体需求，灵活调整策略，精准布局，力求实现全球市场的全面覆盖与深耕。”苏慰国说道。
面对激烈的国际竞争，中国创新药出海的道路虽布满荆棘，却也蕴含着无限的前景与机遇。作为中国创新药出海的先行者之一，和黄医药凭借其深厚的积累，以及在国际化战略上的独到见解和丰富经验，正逐步拓宽其全球影响力，推动产品全球上市及产品管线持续进展，以期为全球患者带来更多福祉。我们有理由相信，在不久的将来，将有更多的中国创新药走向世界舞台，为全球患者带来更多福音。中国创新药出海的故事，将成为全球医疗健康领域一道亮丽的风景线。
（收稿日期：2024-09-27）
《上海医药》2024年第45卷第19期
